脂肪肝造模注意點
肪肝常見的造模方法有很多，大家也會混淆非酒精性脂肪肝模型飼料的配方區(qū)別，今天重點講一下非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的造模方法。
脂肪沉積在肝臟，稱為脂肪性肝。由飲酒（酒精）所致的脂肪肝稱為酒精性脂肪肝，而酒精之外的因素所致的脂肪肝稱為非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）。非酒精性脂肪肝病又分為兩種，一種是非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL），肝臟中只有脂肪沉積，沒有炎癥。另一種是非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）
常見的非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的造模辦法有下面幾個：
1.純化型高脂高糖顆粒飼料作為NASH模型飼料
模型效果：喂養(yǎng)大鼠24周內肝臟脂肪沉積，血清丙氨酸轉氨酶（ALT）增加。
模型評價：隨喂養(yǎng)時間的延長，脂肪沉積程度不改變，肝功能變化在體重增加前發(fā)生。
2. 高脂飼料添加丙基硫氧嘧啶作為NASH模型飼料
模型效果：喂養(yǎng)SD大鼠，4周有胰島素抵抗，6周后肝臟脂肪沉積、炎癥。
模型評價：該法的關鍵是了丙基硫氧嘧啶（抗甲狀腺藥）的輔助。
3. 高脂飼料添加金硫葡萄糖作為NASH模型飼料
該方法中用金硫葡萄糖（GTG，gold thioglucose）輔助。
模型效果：喂養(yǎng)C57BL/6小鼠12周，可見中心型肥胖，胰島素抵抗，肝臟脂肪沉積，炎癥，纖維化。
4. 高脂高膽固醇飼料作為NASH模型飼料
模型飼料：高脂高膽固醇飼料。
模型效果：喂養(yǎng)大鼠4周時，肝臟實質脂肪沉積，然后逐漸加重，在12-48周，NSAH發(fā)生和肝功能異常，16周時少數(shù)大鼠肝臟纖維化，24周時所有大鼠肝臟纖維化，在36-48周期間肝臟纖維化已經到了嚴重的程度。
在雞中觀察到，血漿高膽固醇、高甘油三酯，肝臟脂肪沉積、炎癥。在幼年兔中看到肥胖，肝重增大，肝臟脂肪沉積，纖維化。
5. 高脂、高蛋白、膽堿缺乏飼料作為NASH模型飼料
模型效果：喂養(yǎng)豬24周時，嚴重的代謝綜合癥，肝臟大小血管脂肪沉積，血清脂聯(lián)素（adiponectin）降低、瘦素（leptin）升高、腫瘤壞死因子TNF）升高，肝臟甘油三酯升高，肝臟過氧化應激增強。
6. 高脂、MCD飼料作為模型飼料
MCD的意思是蛋氨酸和膽堿均缺乏。
模型效果：喂養(yǎng)C57BL/6小鼠23周看到肥胖，高血脂，胰島素抵抗，肝臟脂肪沉積，炎癥，纖維化，肝臟甘油三酯含量增加，血清ALT升高。
7. 純化型高脂高糖MCD飼料作為NASH模型飼料
優(yōu)點：造模簡單，所需時間短。多種動物均可采用。
模型效果：
在鼠中觀察到3天發(fā)生肝臟炎癥，1-2周發(fā)生脂肪沉積，2周時可見炎性壞死，然后發(fā)展成纖維增生，3周時氧化應激明顯，不發(fā)生胰島素抵抗，體重減輕（肌肉和脂肪均減少）。
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