脂肪肝造模注意點
肪肝常見的造模方法有很多,大家也會混淆非酒精性脂肪肝模型飼料的配方區別,今天重點講一下非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的造模方法。
脂肪沉積在肝臟,稱為脂肪性肝。由飲酒(酒精)所致的脂肪肝稱為酒精性脂肪肝,而酒精之外的因素所致的脂肪肝稱為非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)。非酒精性脂肪肝病又分為兩種,一種是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL),肝臟中只有脂肪沉積,沒有炎癥。另一種是非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)
常見的非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的造模辦法有下面幾個:
1.純化型高脂高糖顆粒飼料作為NASH模型飼料
模型效果:喂養大鼠24周內肝臟脂肪沉積,血清丙氨酸轉氨酶(ALT)增加。
模型評價:隨喂養時間的延長,脂肪沉積程度不改變,肝功能變化在體重增加前發生。
2. 高脂飼料添加丙基硫氧嘧啶作為NASH模型飼料
模型效果:喂養SD大鼠,4周有胰島素抵抗,6周后肝臟脂肪沉積、炎癥。
模型評價:該法的關鍵是了丙基硫氧嘧啶(抗甲狀腺藥)的輔助。
3. 高脂飼料添加金硫葡萄糖作為NASH模型飼料
該方法中用金硫葡萄糖(GTG,gold thioglucose)輔助。
模型效果:喂養C57BL/6小鼠12周,可見中心型肥胖,胰島素抵抗,肝臟脂肪沉積,炎癥,纖維化。
4. 高脂高膽固醇飼料作為NASH模型飼料
模型飼料:高脂高膽固醇飼料。
模型效果:喂養大鼠4周時,肝臟實質脂肪沉積,然后逐漸加重,在12-48周,NSAH發生和肝功能異常,16周時少數大鼠肝臟纖維化,24周時所有大鼠肝臟纖維化,在36-48周期間肝臟纖維化已經到了嚴重的程度。
在雞中觀察到,血漿高膽固醇、高甘油三酯,肝臟脂肪沉積、炎癥。在幼年兔中看到肥胖,肝重增大,肝臟脂肪沉積,纖維化。
5. 高脂、高蛋白、膽堿缺乏飼料作為NASH模型飼料
模型效果:喂養豬24周時,嚴重的代謝綜合癥,肝臟大小血管脂肪沉積,血清脂聯素(adiponectin)降低、瘦素(leptin)升高、腫瘤壞死因子TNF)升高,肝臟甘油三酯升高,肝臟過氧化應激增強。
6. 高脂、MCD飼料作為模型飼料
MCD的意思是蛋氨酸和膽堿均缺乏。
模型效果:喂養C57BL/6小鼠23周看到肥胖,高血脂,胰島素抵抗,肝臟脂肪沉積,炎癥,纖維化,肝臟甘油三酯含量增加,血清ALT升高。
7. 純化型高脂高糖MCD飼料作為NASH模型飼料
優點:造模簡單,所需時間短。多種動物均可采用。
模型效果:
在鼠中觀察到3天發生肝臟炎癥,1-2周發生脂肪沉積,2周時可見炎性壞死,然后發展成纖維增生,3周時氧化應激明顯,不發生胰島素抵抗,體重減輕(肌肉和脂肪均減少)。
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